Enfermée dans un asile psychiatrique après s'être aperçue de son erreur en ayant décapité un innocent et non Michael Myers, Laurie Strode attend le retour de son frère. Encore une fois, sa crainte est justifiée.
Bien décidée à ne plus fuir, elle engage une ultime fois la lutte contre son frère. Après ce prologue, on nous transporte à Haddonfield dans la demeure délabrée de Michael Myers, où s'organise un reality show à l'occasion d'Halloween. Les participants doivent rester toute la nuit dans la maison du tueur, ils portent sur eux des caméras en plus de celles disposées dans la maison. Mais alors qu'un faux Michael Myers entre en scène, le véritable tueur rentre chez lui.
Difficile dans ce cas de distinguer le tueur de son imitateur. Trois ans après les événements qui ont eu lieu en Californie. A été envoyée dans un hôpital psychiatrique après avoir décapité un ambulancier au lieu de Michael Myers. Michael avait attaqué l'homme, lui avait écrasé le larynx de sorte qu'il ne puisse pas crier et mis son masque.
Michael s'est ensuite caché pendant les trois années suivantes. 31 octobre 2001, toujours en captivité, Laurie fait semblant d'être lourdement médicamentée en se comportant comme si elle avait un extrême trouble dissociatif. En fait, elle cache ses pilules et se prépare pour la confrontation inévitable avec Michael. Par ailleurs, un agent de sécurité nommé Willie trouve le corps décapité de son patron, la tête dans la machine à laver, et est ensuite tué par Michael. Quand Michael apparaît enfin, Laurie l'attire dans un piège.
Alors qu'il ne lui reste plus qu'à prendre son temps pour tuer Michael, il feint d'être un homme horrifié qui tente d'enlever son masque. Laurie ne peut s'empêcher de vouloir s'assurer que c'est bien son frère cette fois-ci. Michael en tire profit, et la renverse sur le toit où ils basculent tous deux. Leur lutte finit à la verticale quand elle s'empale sur son couteau.
Elle l'embrasse alors et dit : « Je te verrai en enfer! Chasse terminée ou non, Michael rentre chez lui. 30 octobre 2002, Michael vit dans une section de tunnels sous sa maison d'enfance. Six étudiants, Bill Woodlake, Donna Chang, Jen Dantzig, Jim Morgan, Rudy Grimes et Sara Moyer gagnent un concours sur une émission de télé réalité diffusée sur Internet réalisée par Freddie Harris et son assistante, Nora Winston, dans lequel ils doivent passer la nuit dans la maison d'enfance de Michael Myers.Le but de l'émission est de découvrir ce qui l'a amené à tuer. Ils commencent à chercher dans toute la maison quelque chose qui pourrait fournir un indice sur le passé de Michael, et décident de se séparer en trois groupes pour couvrir plus de terrain. Ils ont tous des caméras accrochées à la tête qui filment ce qu'ils voient en direct. Le copain informaticien de Sara, Myles "Deckard" Barton, regarde l'émission lors d'une fête d'Halloween.
L'évènement tombe terriblement mal vu que Michael est rentré à la maison, et il tue le cameraman Charley en le poignardant dans le cou avec un trépied de caméra. Par la suite, Bill est poignardé dans la tête, Donna est empalée sur une pointe en métal, Jen est décapité, la tête de Jim est écrasée, Rudy est accroché à une porte par couteaux, et Nora est étranglée avec un cordon et poignardée dans l'estomac. Myles se rend compte que les décès sont réels tandis que le reste de la fête prétend qu'ils sont mis en scène.Lorsque Myles commence à aider Sara à sortir de la maison, Freddie tente de tuer Michael. Michael survit et poignarde Freddie. Quand Sara se bat contre Michael avec une tronçonneuse, elle coupe des fils électriques qui provoquent un incendie. Après cela, Freddie arrive tant bien que mal et se bat à nouveau contre Michael. Cette fois, il l'électrocute, et sauve la vie de Sara, coincée sous une des tables par des gros câbles.
Le garage de Michael brûle tandis que Freddie et Sara s'enfuient. Dans la scène finale du film, le corps de Michael est envoyé à la morgue. Alors qu'une femme ouvre le.
Il ouvre les yeux avec un cri en fond sonore. LIVRAISON SUIVI, RAPIDE ET SOIGNEUSE.